фотохимические реакции. Это особенно эффективно происходит с участием долгоживущих триплетных состояний. Поэтому фотосенсибилизаторы должны отличаться высоким квантовым выходом интеркомбинационной конверсии синглетного состояния в триплетное. В результате переноса энергии фотовозбуждения на кислород и различные биомолекулы генерируются синглетный кислород, другие АФК и различные радикальные интермедиаты. Квантовые выходы генерации триплетных состояний и синглетного кислорода фотосенсибилизаторами имеют обычно значения 0,2-0,8 (Табл.1)
В1. Вторичные темновые реакции и повреждение клеток. На следующем этапе в клетках происходят свободнорадикальные процессы окисления липидов, белков и других биомолекул, вызывающие повреждение биомембран и клеточных органелл. В клетках развиваются цитотоксические каскады, ведущие к смерти клеток - апоптозу или некрозу. Эти процессы контролируются реакциями внутриклеточной сигнальной трансдукции.
В2. Лизис погибающих клеток. Высвобождение продуктов распада, стимулирующих как гибель соседних клеток, так и фагоцитоз клеточных обломков соседними клетками или лейкоцитами крови. Фагоцитоз продуктов распада больших опухолей представляет серьезную проблему для организма, поэтому лучшие результаты достигаются при лечении небольших новообразований.
Г. Заживление раны. В случае массивной некротической гибели клеток под влиянием интенсивного фотодинамического воздействия формируется рубцовая ткань, а при преимущественном развитии апоптоза продукты распада клеток успевают перевариваться соседними клетками и макрофагами, и заживление раны происходит быстрее, рубец не формируется и достигается лучший косметический эффект.
Д. Выведение фотосенсибилизатора из организма может занимать значительное время (до нескольких месяцев). При этом человек приобретает кожную фоточувствительность, что ограничивает возможность его пребывания на свету, снижает трудоспособность и качество жизни. Поэтому одной из проблем фотодинамической терапии является разработка быстро выводящихся сенсибилизаторов.
В качестве примера стандартного протокола фотодинамической терапии приведем методику, описанную Schuitmaker et al. (1996): внутривенная инъекция Фотофрина в дозе 2-5 мг/кг веса и через 24-72 часа после инъекции - облучение красным светом (630 нм, 100-200 Дж/см2). Основными мишенями фотодинамической терапии рака являются опухолевые клетки, капиллярная сеть, периферические нервные элементы и иммунные клетки.Таблица 1. Квантовые выходы генерации триплетных состояний и синглетного кислорода разными фотосенсибилизаторами
Фотосенсибилизатор | Квантовые выходы | |
Триплетов, jТ | Синглетного кислорода, j∆ | |
PpIX | 0,8 | 0,6 |
HpD | 0,6 | 0,3 |
Хлорин e6 | 0,8 | 0,8 |
mTHPC | 0,9 | 0,4 |
AlPcS2 | 0,3 | 0,2 |
BPD | 0,75 | 0,7 |
Фуллерен С60 | 1,0 | 1,0 |
4. Фотосенсибилизаторы Производное гематопорфирина HpD, использованное Р.Л. Липсоном, а позднее Т. Догерти в первых работах по фотодинамической терапии, является эффективным сенсибилизатором и сегодня
Похожие работы
Тема: Фотодинамическая терапия |
Предмет/Тип: Биология (Реферат) |
Тема: Терапия (Комплексная терапия хронической недостаточности кровообращения) |
Предмет/Тип: Медицина, физкультура, здравоохранение (Реферат) |
Тема: Терапия (Комплексная терапия хронической недостаточности кровообращения) |
Предмет/Тип: Медицина, физкультура, здравоохранение (Реферат) |
Тема: Гештальт-терапия |
Предмет/Тип: Психология (Контрольная работа) |
Тема: Муми – терапия |
Предмет/Тип: Психология (Доклад) |
Интересная статья: Быстрое написание курсовой работы